环球视点！糖尿病药成“减肥神药” 翰宇药业杀入百亿市场 谁能拿下首款国产利拉鲁肽？

目前尚无获得国家药监局批准的国产GLP-1受体激动剂，随着原研药的专利保护期满，各大国内药企也开始摩拳擦掌，跃跃欲试。

又一家药企入局“减肥神药”。

(相关资料图)

7月27日晚间，翰宇药业(300199.SZ)公告称，收到国家药品监督管理局签发的利拉鲁肽注射液的境内生产药品注册上市许可的《受理通知书》。该药用于成人2型糖尿病患者控制血糖，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

利拉鲁肽的原研厂家为丹麦公司诺和诺德，最早于2009年7月在欧盟获批上市，2010年由美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国上市，2011年经我国原食品药品监督管理局批准引入中国，用于治疗成人2型糖尿病。

2014年和2015年，利拉鲁肽分别被FDA和EMA(欧洲药品管理局)批准用于肥胖或超重适应症，但该适应症尚未在国内获批。而作为全球获批最早的GLP-1类减肥药，利拉鲁肽的化合物专利即将于2022-2023年失效，因此众多国内药企争相布局，希望拿下首款国产利拉鲁肽，而翰宇药业正是利拉鲁肽研发竞赛中的一员。

根据现行的药品注册管理办法和相关政策，从新药上市申请及相关资料递送到审评中心并获得受理之日起算，大约在180~240个工作日，即一年到一年半的期限内可以完成审评事项并发布上市许可。这意味着，谁会拿到首张国产利拉鲁肽的注册证，答案或许会在一年后见分晓。

糖尿病药成网红“减肥针”

利拉鲁肽是人胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)的类似物，是治疗糖尿病的重要靶点。由于有研究发现，GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)在减重方面具有良好效果，因此利拉鲁肽等GLP-1类似物近年来作为“减肥神药”受到市场热捧。

中南大学湘雅三医院减重代谢外科医生孙许龙告诉时代财经，GLP-1本质上是一种胃肠道激素，主要由小肠远端的L细胞所分泌。GLP-1受体激动剂类的药物可以通过激动GLP-1受体，发挥肠促胰岛素的作用，从而达到降血糖、降体重等效果。

“实际上，这也是减重手术发挥作用的一部分原因，我们发现患者在接受了减重手术后，肠道里的一些激素发生了变化，其中影响最大的就是GLP-1激素，当肠道里有食糜的时候，细胞会受到刺激分泌激素发挥一些作用，比如改善血糖、改善胰岛细胞功能、抑制食欲等作用，后来甚至还发现它有抗炎、改善衰老的作用。”孙许龙表示。

据统计，自2005年第一款GLP-1受体激动剂艾塞那肽上市以来，全球已经有11种GLP-1受体激动剂药物获批。目前上市的GLP-1受体激动剂可以分为短效和长效两大类，常见的短效药物包括艾塞那肽、贝拉鲁肽和利拉鲁肽，长效的则包括洛塞那肽、艾塞那肽微球、索马鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽等。

孙许龙指出，GLP-1是一种由氨基酸组成的肽链，如果将GLP-1比作一列火车，那么氨基酸便是一节节的火车车厢。无论GLP-1类药物的给药方式是注射还是口服，当这列“火车”进入人体后，都会被分解掉。不同厂家、不同剂型的药物区别只是在于会在“火车”的不同位置上进行修饰和改变，使得药物在发挥原本作用的前提下，具备了不同的特点，比如消解速度变慢等。

“所以才有需要一天注射一次或者一周注射一次的长短效之分。”孙许龙对时代财经说。

目前，GLP-1类药物仍然主要作为糖尿病治疗用药在临床上使用，但随着科学家对GLP-1研究的深入，GLP-1的应用场景也有了更大的想象空间。

诺和诺德利拉鲁肽的一项3期临床试验数据显示，在使用利拉鲁肽56周后，有约62%的肥胖患者体重下降5%，34%的患者体重下降达到10%。2014年和2015年，利拉鲁肽分别被FDA和EMA批准用于肥胖或超重适应症，GLP-1类药物也开始作为“减肥神药”登陆药品市场。

诺和诺德研发的二代GLP-1激动剂司美格鲁肽的一项临床试验也表明，与安慰剂相比，司美格鲁肽实验组表现出了优越且持久的减重效果，使用药物68周后患者平均减重17.4%。

2021年6月5日，司美格鲁肽获得FDA批准新增适应症，用于成年肥胖症(初始BMI≥30 kg/m2)或超重(初始BMI≥27 kg/m2)并伴有至少一种体重相关合并症的患者中结合饮食和运动进行长期体重管理。

尽管目前尚没有任何GLP-1类药物在国内获批肥胖相关的适应症，但在实际临床应用里，超适应症使用的情况并不罕见。在社交平台上搜索“司美格鲁肽”等关键词，可以看到不少关于使用司美格鲁肽减肥的经验分享。

根据临床实践，孙许龙认为GLP-1类药物比市面上很多减肥药具有更高的安全性，未来在减重市场上也大有前景，但他同时提醒，使用者需要遵医嘱用药，并且不建议非肥胖者使用该药物来减重。

“这些药物是人体激素的类似物，因此整体上安全性还是比较高的，但这不意味着完全没有副作用。比如利拉鲁肽可能会使胰腺纤维化的风险增加，司美格鲁肽不能用于甲状腺肿瘤或者有甲状腺肿瘤症状的患者等。”孙许龙对时代财经说。

国产研发竞争白热化

国际糖尿病联盟(IDF)最新数据显示，中国糖尿病患者人数已经超过1.1亿，占全球糖尿病患者人数的25%，是世界上糖尿病患者最多的国家。虽然目前控糖药领域竞争激烈，GLP-1受体激动剂市场占比相对较低，但随着其治疗效果获得业界认可，GLP-1类药物已经成为糖尿病治疗领域最引人注目的“新星”。

2020年2月最新发布的《中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识》，将GLP-1受体激动剂作为低血糖风险较高或低血糖危害较大的(如独居老人)以及需要减重患者的优先考虑用药，并建议二甲双胍单药治疗3个月未达糖化血红蛋白目标值的患者，可以选择GLP-1受体激动剂二联治疗。

GLP-1受体激动剂的销售也开始“起飞”。亿欧智库《2022年药品市场生命周期研究之GLP-1RA篇》预测，2022-2030年，中国的GLP-1受体激动剂市场规模将从56亿元增长至158亿元，复合增速达到14%。

从2019年开始，礼来的度拉糖肽便跻身全球最畅销的药物TOP20，是当时榜单里唯一的糖尿病药物。而作为二代GLP-1受体激动剂的代表，诺和诺德的司美格鲁肽注射剂型2021年的销售收入达到337.05亿丹麦克朗，合计约53.59亿美元，口服剂型销售收入达到48.38亿丹麦克朗，合计约7.69亿美元。

放眼国内，目前尚无获得国家药监局批准的国产GLP-1受体激动剂，随着原研药的专利保护期满，各大国内药企也开始摩拳擦掌，跃跃欲试。

国家药品监督管理局药品审评中心数据显示，目前国内已经有10家公司的利拉鲁肽临床试验获得了默示许可。另外，通化东宝(600867.SH)、华东医药(000963.SZ)、翰宇药业3家企业的利拉鲁肽的上市许可已经获得受理。

华东医药是其中进度最快的企业。2021年9月，华东医药所研发的利拉鲁肽率先获得了国家药监局签发的《受理通知书》，申报适应症为成人2型糖尿病患者控制血糖。今年7月中旬，华东医药再次公告表示，公司申报的利拉鲁肽注射液第二个适应症，即用于肥胖或超重适应症也获得受理，该产品适用于需要长期体重管理的成人患者，作为低热量饮食和增加运动的辅助治疗，要求成人患者的初始体重指数(BMI)≥30kg/m2(肥胖)或≥27kg/m2(超重)，并伴有至少有一种体重相关的合并症(例如高血压、2型糖尿病或血脂异常)。

华东医药也因此成为国内首家提交了利拉鲁肽两个适应症申请的企业。

从获得受理的时间上看，翰宇药业的利拉鲁肽虽然稍显落后，但其同时布局了利拉鲁肽原料药。7月20日，翰宇药业公告称，收到了国家药监局签发的利拉鲁肽原料药上市登记申请《受理通知书》。

除了翰宇药业以外，目前国内利拉鲁肽原料药获得受理的企业仅有2家，分别是深圳市健元医药科技有限公司和成都圣诺生物制药有限公司。

（文章来源：时代财经）

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