口服小分子药物加入新冠治疗，哪些药企正在开发

最新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》（下称《诊疗方案》），已将口服小分子新冠药物列入治疗手段之一。

这次被列入的口服小分子药物是辉瑞的PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）。

口服小分子新冠药具有给药方便优势，此次诊疗方案的调整，将提振口服小分子新冠药物发展。3月16日，天风证券发布研报认为，奥密克戎变异毒株患者以无症状感染者和轻型病例为主，口服药新冠药也将成为重要治疗手段。目前中国药企中，有多家企业正在开发口服小分子药物，且有一些企业迎来新突破。

3月16日中午，君实生物(688180.SH、01877.HK）宣布，其与苏州旺山旺水生物医药有限公司（“旺山旺水”）合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116已启动一项在中重度新型冠状病毒肺炎（“COVID-19”）受试者中评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究，并已完成首例患者入组及给药。

VV116也在开发治疗轻中度COVID-19适应症。此次君实生物也宣布称，针对轻中度COVID-19，公司与旺山旺水还启动了一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、II/III期临床研究（NCT05242042），旨在评价VV116用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，主要终点为29天内转重症/危重症COVID-19及全因死亡的患者比例。目前，该研究已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中。

VV116是一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，可抑制SARS-CoV-2复制。临床前研究显示，VV116在体内外都表现出显著的抗SARS-CoV-2作用，对SARS-CoV-2原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。

除了VV116外，君实生物同时还在开发另外一款口服新冠药物VV993，这是一款3CL蛋白酶抑制剂，3CL蛋白酶是新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出现的多个新冠病毒变异株中几乎没有变化，属于高度保守的抗新冠病毒药物研发的重要靶标。值得注意的是，辉瑞的Paxlovid聚焦的靶点也是3CL蛋白酶，该靶点也成为开发新冠药物的热门靶点。

另外一家中国药企，先声药业(02096.HK)于去年11月也宣布，公司与中国科学院上海药物研究所(上海药物所)就新冠治疗新一代口服特效药达成合作，正在开发的候选药物也是属于3CL蛋白酶抑制剂。

今年1月30日，先声药业对外表示，公司正在全力推进项目开发，有望于2022年4月临床IND（新药临床研究审批）后开展国际多中心试验。

此外，同样是中国药企的开拓药业(09939.HK）于今年2月份宣布，其普克鲁胺治疗轻中症新冠患者的全球多中心III期临床试验已于2022年2月10日在深圳市第三人民医院完成中国首例受试者入组及给药。

普克鲁胺是一款雄激素受体（AR）拮抗剂和降解剂，在新冠感染的早期（轻、中症患者），该药可以通过下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白——ACE2和TMPRSS2的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞。

我国正在推动新冠药物上市。

3月15日，国家药监局召开党组（扩大）会议指出，要持续做好新冠病毒疫苗的保质量、保供应工作，加快推动新冠病毒治疗药物、新冠病毒抗原检测试剂个人自测产品审批上市，强化防疫产品的质量监管，扎实做好内部防控工作，全力服务保障疫情防控大局。

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