礼来重磅药获批 全球降糖药研发进入新阶段

美国食品和药物管理局（FDA）周五宣布批准礼来公司开发的注射降糖药物 tirzepatide（商品名：Mounjaro），以帮助改善2型糖尿病患者的血糖控制。

美国FDA表示，Mounjaro与控制饮食和运动联用，能够改善血糖水平，并且比临床研究中与之比较的其他糖尿病疗法更有效。

Mounjaro是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，可通过双重作用机制激活参与血糖控制的激素受体。它通过每周一次皮下注射给药，达到控制血糖目标。

对减重也有较好疗效

2型糖尿病是最常见的糖尿病。根据美国FDA的数据，超过3000万美国人患有2型糖尿病。虽然目前有多种治疗糖尿病的药物，很多患者仍然未能达到推荐的血糖目标水平。

在5月14日举办的第五届“代谢异常及高血压与心血管疾病”科学年会上，上海市第一人民医院内分泌代谢科刘芳教授表示：“降糖类新药的研发速度非常快，近几年来不断取得突破，礼来的这款新药上市有望给临床带来更好的选择。”

在礼来这款药物的临床试验参与者中，肥胖症是常见现象，大多数参与者的BMI在入组时为32-34。在接受最高推荐剂量治疗的患者中，接受Mounjaro单药治疗的患者与安慰剂相比，平均体重降低15磅（约6.8公斤）。与胰岛素联用，Mounjaro与安慰剂相比平均体重降低23磅（约10.4公斤）。

除了帮助2型糖尿病患者控制血糖之外，礼来公司上个月还称，Mounjaro的一项后期试验表明，在达到控制血糖目标的同时，也能帮助肥胖患者减轻体重，并且能将受试者的平均体重首次降低超过20%。

这项针对Mounjaro治疗未患有2型糖尿病的普通肥胖人群的临床试验结果显示。接受最高剂量Mounjaro治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），并且63%的受试者体重降低至少20%，这也是在三期临床试验中首个将体重平均降低超过20%的在研药物。

礼来公司表示，肥胖症会增加糖尿病和多种代谢疾病的风险，因此通过治疗肥胖症，可以降低代谢疾病及相关并发症发生的机会，从而改善人们的健康。

华尔街也因此提高了对Mounjaro的销售预测，研究机构Refinitiv的调研数据，分析师目前预计2026年Mounjaro的销售额将达到47亿美元。

类似的糖尿病药物包括诺和诺德公司的司美格鲁肽注射液，这款药物已经被美国FDA批准，用于治疗肥胖症。司美格鲁肽作为减肥药为诺和诺德贡献了大量的收入。该公司在今年3月的资本市场会议上，将该药物的销售目标提高了超过一倍，预计到2025年实现每年超过37亿美元的销售额。

在中国，司美格鲁肽注射液（诺和泰）上市第一年的销售就接近3亿元人民币。但截至目前，该药物在中国的适应症仅为2型糖尿病，适用于在饮食控制和运动的基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

诺和诺德也在中国积极开展针对司美格鲁肽2.4mg的肥胖三期临床试验。公司方面表示：“司美格鲁肽针对肥胖症的中国注册临床试验预计2022年能够完成，并公布相关临床结果。”

中国降糖药研发取得进展

第一财经记者了解到，尽管这些新型降糖药在中国需要处方才可购买，但也有非糖尿病患者通过一些其他的途径获得了这种药物，当减肥药服用。对于这种现象，专家表示还是应该在医生的指导下对症用药。

“虽然说临床试验发现这类降糖药对于控制体重有很好的效果，但是要在临床上针对非糖尿病的肥胖症患者来使用，必须先要有相关的适应症批准，医生才可以在临床上针对病情开药。”一位代谢领域的临床专家告诉第一财经记者。

“药物的作用是打破体内原有的平衡，非必要不一定需要这样去做，运动还是最好的减肥方式。”中国科学院院士马大为对第一财经记者表示。

多位心血管临床医生也对第一财经记者表示，此类降糖药在心血管方面也能产生一定的获益。

“目前这类产品的适应症还是糖尿病，尤其是对于合并心血管疾病和体重过重的患者，未来也很有希望在心血管领域发挥更大的作用。此前SGLT2抑制剂就从一种降糖药物，转为了具有降糖作用的心血管药物。”上海第十人民医院心内科副主任医师张毅对第一财经记者表示。

在国外降糖药研发取得积极进展的同时，中国药企也在积极研发创新糖尿病药物。5月13日，上海华领医药在《自然-医学》杂志在线发表了两篇关于糖尿病新药葡萄糖激活剂（GKA）多格列艾汀的三期注册临床研究结果的同行评议论文，该药物用于治疗新诊断未用药2型糖尿病患者，以及联合二甲双胍治疗二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者。

华领医药创始人CEO陈力对第一财经记者表示：“代谢是健康的基础，防病治病的根本，我们要从源头上治疗糖尿病，就要解决葡萄糖敏感性和胰岛素抵抗的问题，这将会把药物研发推向一个新的阶段。”

陈力补充说，对西方糖尿病患者来讲，肥胖（BMI>30)是糖尿病伴随疾病，胰岛素和GLP-1抵抗严重，减重可以改善胰岛素抵抗，提高对GLP-1的应答，是治疗糖尿病的良好途径；但中国和亚裔糖尿病患者肥胖相对较少，平均BMI在26左右，胰岛素抵抗和GLP-1抵抗低于西方人群，治疗方案需要因患者人群而异，首先解决中国大部分患者胰岛素分泌功能损伤，提高葡萄糖敏感性。

“就我们的角度来说，还是首先解决中国广大患者需求，同时开发针对欧美患者的治疗方案。”陈力对第一财经记者表示，“华领医药在美国开展的临床研究结果显示，多格列艾汀能够改善肥胖糖尿病患者的胰岛素和GLP-1分泌功能，联合DPPIV和SGLT2抑制剂更好提高降糖功效，值得进一步探索。”

他还表示，GLP-1和SGLT2类药物的心血管受益研究结果出自欧美人群，在中国患者中还需验证，进而解决中国1.4亿糖尿病患者需求。

标签： 型糖尿病 第一财经 临床试验 临床研究 心血管疾病