2015年MDS协会（国际大协会，运动障碍协会）制定的PD前驱期临床研究标准，纳入了生物标志物，非运动症状（NMS）作为危险因素预测PD的转化。前驱期NMS标记物包括： 快动眼睡眠行为障碍 ，自主神经功能障碍，嗅觉功能障碍，抑郁 ，嗜睡 ，成像异常 ，轻微运动体征 。 最有力的证据支持可预测转化为 PD 的标志物包括嗅觉丧失、快动眼睡眠行为障碍和便秘 。

非运动症状困扰帕金森病人

对于帕金森的诊断我们还有很多问题，现在大多数患者和家属只关注运动症状，甚至医生也不能正确认识到这些非运动症状。问题集中包括有： 临床医生通常会忽视 PD 非运动症状，主要前驱期症状如抑郁、焦虑、疲劳以及睡眠障碍等也没有足够的研究； 非运动症状及其治疗是 PD 领域内一个重要的未被满足的需求，很多非专科的临床医生没有意识到这些症状需要治疗；作为首发症状，非运动症状很常见，而且在“运动性”PD 发病初期就应意识到非运动症状的重要性，但是遗憾的被忽视；许多未识别的非运动症状具有非常重要的诊疗及社会意义，因为大部分非运动症状是可治疗的。

非运动症状的病理生理学机制

对于 PD 的黑质纹状体多巴胺能障碍，braak分期病理过程远远不能解释其所有。帕金森病不仅只是一种由锥体外系症状导致的复杂性运动障碍性疾病，更加应该作为一种退行性的进行性的影响多系统的疾病，而以 Braak 理论为首的许多研究表明，非多巴胺能病理过程是 PD 非运动症状出现的关键，许多是在 PD 运动症状出现之前就出现啦！

PD 非运动症状包括哪些？

最早的Parkinson 医生提到的非运动症状包括睡眠障碍、便秘、构音障碍、言语障碍、流涎、尿失禁以及持续性失眠伴轻度谵妄，现在随着研究的深入，我们发现了更多的表现和高度怀疑的转化症状。

PD 可以出现广泛性病理损害，那么会出现非常多的症状表现，从胃肠道到睡眠障碍，从认知功能障碍到心理障碍（例如淡漠、焦虑和抑郁），从头痛到肌肉疼痛；此外，有些症状的出现与药物治疗相关。因此，很难将所有的非运动症状均纳入一个单一的分类标准中，我在读文献的时候看到以下内容，分享给大家。

1）与疾病过程或病理生理相关：多巴胺能起源例如震颤；非多巴胺能起源例如睡眠障碍；

2）与部分非运动起源相关，多是早期与脑干自主神经损害相关，比如便秘或视物模糊；

3）与非运动波动相关（认知、自主神经或感觉症状）：波动性；持续性；

4）与 PD 药物治疗相关：特异性症状（比如幻觉、谵妄）；多巴胺受体激动剂撤药综合征、帕金森锥体外系综合征（温度调节障碍例如无汗多汗、谵妄）；

5）可能由遗传决定：葡萄脑苷脂酶突变导致的痴呆；富含亮氨酸重复序列激酶 -2 突变导致的抑郁和睡眠障碍； 其中一些症状可能会重合在一起，比如幻觉是疾病晚期出现的症状，或者是 PD 非运动症状波动的一种。

英国脑库标准提到，有些非运动症状在前驱期出现，而有的症状是在疾病整个时期都存在的（疼痛、疲劳），还有一些症状是在疾病晚期出现（痴呆、淡漠、自主神经功能障碍）。 PD 可分为危险因素期，前驱期、运动症状早期及运动症状期，其实出现了运动症状只是“浮在水面之上的冰山一角”。

现在科研的关键是建立可靠的生物标志物以及定义运动前期非运动症状的特异性预测值。